辟謠了網(wǎng)售的消息后，Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的合作方終于塵埃落定。

12月14日晚，醫(yī)藥綜合集團(tuán)中國(guó)醫(yī)藥宣布，將負(fù)責(zé)輝瑞公司新冠病毒治療藥物Paxlovid在中國(guó)大陸市場(chǎng)的進(jìn)口和經(jīng)銷(xiāo)，協(xié)議期自即日起至2023年11月30日。

【資料圖】

在此前的網(wǎng)售傳聞中，這款新冠特效藥一度被傳定價(jià)為2980元/盒，高于醫(yī)保采購(gòu)價(jià)2300元。而在中國(guó)醫(yī)藥的公告中，并未透露關(guān)于Paxlovid的最終售價(jià)。

Paxlovid由輝瑞公司研發(fā)，是美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的首款可緊急用于治療新冠病毒感染的口服藥物（2021年12月獲批），適用于輕度至中度新冠患者。

那么，這款號(hào)稱(chēng)“輝瑞神藥”的新冠藥物究竟神奇在哪里？

5天即見(jiàn)效

備受市場(chǎng)關(guān)注的Paxlovid，可能是目前全球范圍內(nèi)療效最好的新冠口服藥之一。

輝瑞的Paxlovid屬于蛋白酶抑制劑類(lèi)，其原理是通過(guò)阻斷冠狀病毒繁殖所需的酶起作用。

Paxlovid的說(shuō)明書(shū)顯示，該處方藥一盒30粒，每天服用兩次，一次3粒，連用5天為一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程。

圖源：社交媒體

此前，輝瑞的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)服藥，患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低89%，5天內(nèi)給藥的風(fēng)險(xiǎn)則降低至85%。

由于此藥只針對(duì)病毒復(fù)制所必需的那一部分，因此病原體不會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生抗藥性。至于不良反應(yīng)，輝瑞方面表示，大約20%服藥或使用安慰劑的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，大部分較輕微，1.7%的服藥患者和6.6%的使用安慰劑患者出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。

耶魯醫(yī)學(xué)院傳染病專(zhuān)家阿爾伯特·肖表示，各國(guó)的研究表明，此藥物能夠有效對(duì)抗新冠的變異毒株。

多家美國(guó)媒體也認(rèn)為，輝瑞口服藥物具有重大意義，因?yàn)槿藗冊(cè)诩揖涂梢苑?，不需要住院。這樣不僅可以加速恢復(fù)，還可減輕醫(yī)院醫(yī)療負(fù)擔(dān)，幫助減緩疫情對(duì)衛(wèi)生系統(tǒng)的沖擊。

不過(guò)，Paxlovid也有其局限性。

首先，這款藥物只能用于12歲及以上人群。目前尚未對(duì)Paxlovid用于孕婦、哺乳期婦女或兒童進(jìn)行研究。

其次，Paxlovid還可能與許多常見(jiàn)藥物發(fā)生相互作用，使其使用更加復(fù)雜化。

此外，不少研究數(shù)據(jù)表明，該藥對(duì)于年輕的低風(fēng)險(xiǎn)患者效果有限。

比如，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》論文顯示，一項(xiàng)在以色列進(jìn)行的研究表明，Paxlovid對(duì)年輕的成人群體幾乎沒(méi)有效果，只在65歲或以上的高?；颊咧衅鹱饔?。

而高?；颊撸饕赣心承┗A(chǔ)疾?。òò┌Y、糖尿病、肥胖癥或其他疾病）或65歲及以上（超過(guò)81%死亡發(fā)生在此群體）的人群。

圖源：社交媒體

正因如此，世界衛(wèi)生組織（WHO）強(qiáng)烈建議一些風(fēng)險(xiǎn)最高的非重癥新冠患者（如未接種疫苗、老年人或免疫功能低下患者）服用Paxlovid，同時(shí)，也建議不要將此藥用于風(fēng)險(xiǎn)較低的患者，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)其好處微乎其微。

WHO還強(qiáng)調(diào)，該藥只能在疾病早期階段時(shí)使用，因此，及時(shí)而準(zhǔn)確地服用，對(duì)于這種療法取得成功至關(guān)重要。

在中國(guó)《新冠肺炎治療指南（第9版）》中，也提到Paxlovid適用人群，為發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）。

拜登吃了，但是復(fù)陽(yáng)了

Paxlovid在結(jié)束療程后復(fù)陽(yáng)的問(wèn)題，也是各國(guó)關(guān)注的焦點(diǎn)。

最典型的例子就是美國(guó)總統(tǒng)拜登。他在今年7月21日首次確診感染新冠病毒，并出現(xiàn)流鼻涕、嗓子痛、疲勞等癥狀，隔離期間，他完成了為期5天的新冠抗病毒藥物Paxlovid標(biāo)準(zhǔn)療程。

7月27日，拜登的核酸檢測(cè)結(jié)果為陰性，結(jié)束隔離。

美國(guó)總統(tǒng)拜登（圖源：拜登社交媒體截圖）

然而，到了7月30日，拜登的核酸檢測(cè)結(jié)果再次呈陽(yáng)性。

當(dāng)時(shí)，白宮總統(tǒng)醫(yī)生凱文·奧康納表示，拜登這次復(fù)陽(yáng)后，并沒(méi)有再次出現(xiàn)感染癥狀、感覺(jué)良好，不用恢復(fù)治療，但需要繼續(xù)觀察并重新進(jìn)入隔離。奧康納承認(rèn)，服用Paxlovid的新冠患者中有一小部分人出現(xiàn)復(fù)檢陽(yáng)性。

美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所所長(zhǎng)安東尼·福奇也表示，自己在服用了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程的Paxlovid后，經(jīng)歷了癥狀的反彈。

6月15日，81歲的福奇表示其新冠病毒檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，但癥狀輕微。在此之前，福奇已經(jīng)接種過(guò)2針新冠疫苗加強(qiáng)針。

安東尼·福奇（圖源：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院官網(wǎng)）

結(jié)束完療程后，福奇連續(xù)3天的核酸檢測(cè)都呈陰性，然而第4天核酸出現(xiàn)波動(dòng)，他再次被測(cè)為陽(yáng)性。福奇表示，自己復(fù)陽(yáng)后的癥狀反而變得更糟了，因此醫(yī)生又給他開(kāi)另一個(gè)療程的Paxlovid抗病毒藥。

目前關(guān)于Paxlovid停藥后是否會(huì)導(dǎo)致新冠的反彈還沒(méi)有詳實(shí)的數(shù)據(jù)，僅有人們?cè)谏缃幻襟w上分享的小型案例。輝瑞公司表示，一項(xiàng)2200多名新冠患者的研究表明，這種所謂的“反彈”發(fā)生在少數(shù)人身上，并且在安慰劑和藥物組的人身上都觀察到了這一現(xiàn)象，因此公司認(rèn)為這與服用藥物無(wú)關(guān)。

還有傳染病專(zhuān)家表示，Paxlovid的反彈表明，患者仍有可能具有傳染性，將病毒傳播給他人。因此，多位專(zhuān)家建議，需要更多研究來(lái)確定治療的最佳劑量和持續(xù)時(shí)間，比如一些較晚開(kāi)始服藥的人是否需要服用更長(zhǎng)療程的藥物，而不僅僅是5天。

仿制藥僅售百元

無(wú)論如何，輝瑞的Paxlovid已經(jīng)成為了美國(guó)治療新冠的首選方法。

拜登政府此前為首批訂購(gòu)的2000萬(wàn)個(gè)療程支付約106億美元（約合人民幣738億元），平均下來(lái)，相當(dāng)于每個(gè)療程530美元（約合人民幣3689元）。

12月14日，美國(guó)政府同意向輝瑞支付近20億美元（約合人民幣139億元），購(gòu)買(mǎi)Paxlovid額外370萬(wàn)個(gè)療程。

美國(guó)政府采購(gòu)后，對(duì)符合要求的公民免費(fèi)發(fā)放Paxlovid。患者可以去當(dāng)?shù)刂付ㄋ幍杲邮苄鹿诓《緳z測(cè)，如果結(jié)果呈陽(yáng)性，便可領(lǐng)取。同時(shí)，藥店可以基于藥房交易記錄和藥劑師需求，對(duì)每張?zhí)幏绞杖?美分到10美元的配藥費(fèi)用。

除了美國(guó)政府，還有不少?lài)?guó)家和地區(qū)與輝瑞達(dá)成了Paxlovid的大額交易。輝瑞在一份聲明中表示，截至11月30日，輝瑞已向全球52個(gè)國(guó)家和地區(qū)運(yùn)送了近3700萬(wàn)療程的Paxlovid（包括美國(guó)政府先前訂購(gòu)的2000萬(wàn)個(gè)療程）。

輝瑞位于美國(guó)紐約的總部大樓入口處（圖源：社交媒體截圖）

分析師預(yù)測(cè)，Paxlovid的銷(xiāo)售額將在2022年超過(guò)220億美元（約合人民幣1531億元），2024年則接近120億美元（約合人民幣835億元）。

銷(xiāo)售量雖然客觀，但Paxlovid的高昂售價(jià)仍然讓許多低收入和中等收入國(guó)家難以承擔(dān)。

WHO表示，生產(chǎn)商在雙邊交易中的可得性、缺乏價(jià)格透明度，以及在給藥前需要及時(shí)和準(zhǔn)確的檢測(cè)，正在使這種拯救生命的藥物成為低收入和中等收入國(guó)家面臨的主要挑戰(zhàn)。

對(duì)此，2022年3月，全球35家藥企與聯(lián)合國(guó)支持的國(guó)際非營(yíng)利組織——藥品專(zhuān)利池（Medicines Patent Pool，MPP）達(dá)成了許可協(xié)議，生產(chǎn)Paxlovid仿制藥，提供給全球95個(gè)中低收入國(guó)家。這35家藥企中，有5家中國(guó)企業(yè)，分別為迪賽諾藥業(yè)、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、九州藥業(yè)。

據(jù)悉，仿制藥的價(jià)格約20-25美元（約合人民幣139-174元）左右，但只提供給東南亞及非洲等95個(gè)低收入國(guó)家和中等收入國(guó)家。據(jù)MPP稱(chēng)，仿制藥可以覆蓋52%的世界人口。

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